혈당강하제_SGLT-2 저해제

신장은 체액의 양과 조성을 조절하여 체내 항상성 유지 기능을 하며, 포도당 재흡수를 통해 포도당의 항상성을 유지하는 역할을 수행한다.

신장은 하루에 약 180g의 포도당을 여과시킨 후 모두 재흡수하여 정상 상태에서는 소변으로 당이 배설되지 않는다.

이러한 포도당 재흡수는 나트륨-포도당 공동 수용체(sodium-glucose co-transporter, SGLT)를 통해 이루어진다.

SGLT는 SGLT-1과 SGLT-2의 두가지 형태가 있는데,

SGLT-1은 소장과 신장등에서 분포되지만, 주로 소장에 분포되어 있고, 소장에서 당(glucose나 galactose)을 능동수송하는 역할을 한다.

SGLT-2는 주로 신장의 근위세뇨관(proximal tubule)에서 분포하며, 포도당 재흡수의 대부분(약90%)은 SGLT-2가 담당하고 있다. SGLT-1은 10% 정도 담당한다.[아래 그림 참조]

제2형 당뇨병 환자의 경우 정상인에 비해 SGLT-2의 발현과 활성이 증가되어 있는 것으로 알려져 있다. 이를 통한 포도당의 재흡수에 의해 고혈당을 유발하게 된다.

주로 신장의 근위세뇨관에서 포도당 재흡수를 담당하는 SGLT-2를 억제하여,

신장에서 포도당을 배설하므로써 혈당을 조절한다.

즉, 이 약제들은 신장에서 포도당 재흡수를 억제하여 소변으로 포도당 배출을 증가시켜 혈당을 조절하며

인슐린의 감수성, 분비능과 관계없이 독립적으로 혈당을 감소시켜서

베타세포의 기능 장애와 인슐린 저항성에도 큰 영향을 받지 않는다.

SGLT-2 억제제에는 2012년 유럽에서 dapagliflozin(포시가)가 승인 받은 이후에 ipragliflozin(슈글렛), empagliflozine(자디앙), Ertugliflozin(스테글라트로정) 등이 국내에서 시판 되고 있다.

SGLT-2 억제제의 혈당강하효과는 당화혈색소를 평균적으로 0.6~1%까지 감소시키는 것으로 알려져 있다.

메트포르민과 SGLT-2 억제제 병용요법의 경우 0.54~1.29%까지 추가적인 혈당강하효과가 있다고 보고되고 있다.

혈당강하 효과 외에도 하루 약 200∼300kcal의 열량 감소를 초래하므로 체중감소효과가 있다.

따라서 인슐린과 병용시, 인슐린 치료에 의한 체중증가를 감소시키는 효과를 기대해 볼 수 있다.

또한 나트륨의 재흡수를 억제하는 이뇨작용이 있어 혈압강하효과가 있다.

과체중 이면서

정상 신기능을 가지고 있고,

비뇨생식기계 감염에 취약하지 않은 환자군에서 가장 효과적으로 사용이 가능하다.

하지만 이 약제는 포도당 배설로 인한 삼투성 이뇨로 다음, 다뇨 및 탈수 현상이 발생될 수 있으며, 특히 소변 포도당 증가로 인한 비뇨기계 감염 위험이 증가할 수 있다.

비뇨기계 감염의 위험성은 요로감염의 경우 1.3배, 생식기감염의 경우 3.5배 높은 것으로 보고되고 있고, 남성에서는 약2~4%, 여성에서는 약 7~10% 더 많이 발생하는 것으로 보고되었다.

SGLT-2 억제제 복용시 소변량이 평균적으로 약 350ml 증가되는 것으로 알려져 있어, 탈수가 나타나기 쉬운 환자에게 신중한 투여가 필요하다.

따라서 SGLT-2 복용하는 환자들은 하루 2~3잔 정도 추가적으로 수분을 섭취하여 탈수를 예방하는 것이 권고된다.

대표적인 제품	dapagliflozin(포시가), ipragliflozin(슈글렛), empagliflozine(자디앙) Ertugliflozin(스테글라트로정)
작용기전	신장에서 당재흡수 억제하여 소변으로 당배출
복용방법	식사와 관계없이 복용, 슈글렛(아침식전 또는 후)
체중증가	감소
저혈당 (단독사용시)	없음
HbA1c감소 (단독사용시)	0.5-1.0%
부작용	비뇨기계감염, 요로감염, 탈수
주의사항	고령, 심부전환자, 저혈압, 이뇨제 사용시 주의
금기사항	중등도이상의 신장애(투석)
참고사항	요로 및 생식기 감염의 위험이 증가 소변량 및 소변 횟수가 증가

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
dapagliflozin propanediol hydrate (as dapagliflozin 10mg)
650700840	포시가정10밀리그램(다파글리플로진프로판디올수화물)_(12.3mg/1정)	한국아스트라제네카(주)
dapagliflozin propanediol hydrate (as dapagliflozin 10mg)
metformin hydrochloride 1g
650700930	직듀오서방정10/1000밀리그램_(1정)	한국아스트라제네카(주)
dapagliflozin propanediol hydrate (as dapagliflozin 10mg)
metformin hydrochloride 0.5g
650700960	직듀오서방정10/500밀리그램_(1정)	한국아스트라제네카(주)

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
ipragliflozin L-Proline (as ipragliflozin 50mg)
677200260	슈글렛정50밀리그램(이프라글리플로진L-프롤린)_(64.3mg/1정)	한국아스텔라스제약(주)

제품코드, 성분, 함량	제품명	업체명
ertugliflozin L-pyroglutamic acid (as ertugliflozin 5mg)
655501990	스테글라트로정5밀리그램(에르투글리플로진L-피로글루탐산)_(6.477mg/정)	한국엠에스디(유)
ertugliflozin L-pyroglutamic acid (as ertugliflozin 15mg)
655502010	스테글라트로정15밀리그램(에르투글리플로진L-피로글루탐산)_(19.431mg/정)	한국엠에스디(유)

비타민, 미네랄 정보센터 VimilNutra