혈당강하제_DPP-4억제제

#1. 인크레틴(Incretin)

음식 섭취에 대한 반응으로

장 점막에서 생성되는 특정 인자가 췌장에서 내분비 물질의 방출을 자극하여

혈당 수치를 낮출 수 있다는 개념은 1900년대 초부터 알려졌다.

이러한 혈당을 낮추는 장유래 인자를 인크레틴(Incretin) 이라는 용어를 사용하였다.

 

장과 췌장의 내분비계 사이의 이러한 반응은

경구 포도당 투여시

같은 양의 정맥투여시보다

혈장 인슐린 수치를 훨씬 더 많이 증가시킨다는 것이 확인되었다.

이러한 현상을 인크레틴 효과라고 하며,

포도당 경구투여 후 분비되는 총인슐린의 약 50~70%를 차지하는 것으로 추정된다.

 

인크레틴은 포도당 의존적 인슐린 분비를 증가시키는 호르몬으로 "INtestine seCRETion INsulin"의 합성어이다

 

#2. GLP-1과 GIP

인크레틴으로 GLP-1과 GIP가 있다.

GIP는 최초로 확인된 인크레틴으로서

개에서 위산분비를 억제하는 물질로 알려져서 

gastric inhibitory polypeptide (GIP)로 명명되었다. 

 

후속 연구결과

사람에서 인슐린분비를 촉진하는 것으로 밝혀졌고, 

나중에 glucosedependent insulinotropic polypeptide(GIP)로 이름이 변경되었다.

GIP는 소장상부 L-세포에서 분비된다.

 

두 번째 인크레틴 호르몬으로 

GLP-1(glucagonlike peptide-1, 글루카곤 유사 펩티드-1)이 있다.

GLP-1의 주요 작용은

췌장에서 포도당 의존적 인슐린 분비(glucose-dependent insulin secretion)를 자극하는 것이며, 

이외에도 위장 배출시간을 늦추고,

식후 부적절한 글루카곤 분비를 차단하며, 

식이 섭취를 줄여준다. 

따라서 체중의 조절에도 도움을 줄 수 있다.

 

GLP-1과 GIP는 식사 후 장에서 분비가 증가되고,

공복상태에서는 분비가 저하되어

당대사 조절에 관여하는 포도당 의존적인 인슐린 분비 촉진작용을 한다. 

 

 

 

#3. DPP-4(Dipeptidyl peptidase-4)

GLP-1과 GIP는 장관에서 분비된 후

DPP-4(Dipeptidyl peptidase-4) 효소에 의해

단시간에 분해되어 비활성체로 변한다. 

GIP는 7분, GLP-1은 1분 이내에 50% 이상이 분해되는 것으로 알려져 있다.

 

DPP-4를 억제하여 GIP와 GLP-1의 활성을 증가시키면

인슐린 분비를 증가시켜, 혈당조절이 가능하므로

이런 기전을 통해 DPP-4 억제제가 연구되었고, 새로운 혈당강하제가 개발되었다.

 

 

#4. 혈당강하제 DPP-4 억제제

DPP-4 억제제는

GIP와 GLP-1을 분해하는 DPP-4 효소의 작용을 억제하여,

인크레틴의 작용, 즉, 음식물의 섭취에 의해 자극되는 인슐린 분비 및 작용시간을 증가시키고,

글루카곤의 분비는 억제함으로써 혈당을 떨어뜨리고,

내당능을 개선시키는 약물이다.

 

DPP-4 억제제는

당화혈색소를 평균적으로 약 0.7%정도 감소시켜주고,

중등도의 혈당강하 효과를 나타내며,

아시아인에서 더 좋은 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있다. 

DPP-4 억제제의 또 다른 장점은 체중을 증가시키지 않는다는 것이다.

 

DPP-4 억제제에는 sitagliptin(자누비아)가 2006년 미국 FDA의 승인을 받아 상용화 된 이후에,

vildagliptin(가브스),

linagliptin(트라젠타),

saxagliptin(온글라이자),

alogliptin(네시나),

anagliptin(가드렛),

gemigliptin(제미글로),

teneligliptin(테넬리아),

evogliptin(슈가논) 등 많은 약제들이 우리나라에 현재 시판되고 있다.

 

DPP-4 억제제는 설폰요소제(sulfonylureas)와 달리

포도당 농도에 의존적으로 인슐린과 글루카곤을 조절하므로,

저혈당이 거의 발생하지 않고

베타세포기능을 보존하며,

메트포민(metformin)과 병용시 가장 효과적이다. 

 

아래 표와 같이 DPP-4 저해제와 메트포민 복합제도 개발되어 시판되고 있다. 

 

 

::: DPP-4 저해제 요약 :::

대표적인 제품	sitagliptin(자누비아), vildagliptin(가브스), linagliptin(트라젠타), saxagliptin(온글라이자), alogliptin(네시나), anagliptin(가드렛), gemigliptin(제미글로), teneligliptin(테넬리아), evogliptin(슈가논)
작용기전	인크레틴(GLP-1, GIP) 분해 억제 포도당의존 인슐린 분비 식후 글루카곤 분비억제 식후 고혈당 개선
복용방법	식사와 관계없이 복용
체중증가	없음
저혈당 (단독사용시)	없음
HbA1c감소 (단독사용시)	0.5-1.0%
부작용	비인두염, 상기도감염, 위장장애
주의사항	신장애, 일부 약제는 장기 사용시 심혈관계 안전성 미확보 췌장염
금기사항
참고사항

 

 

 

#5. 대표적인 DPP-4 억제제 및 DPP-4 복합제

 

#6. 국내에 시판중인 DPP-4억제제 제품 리스트

아래는 우리나라에서 현재 시판중인 DPP-4 억제제 및 DPP-4 복합제 제품 리스트다.

DPP-4 억제제가 인체내에서 작용하는 방식은 비슷하지만,

각 성분마다의 특장점 및 단점이 존재한다. 

 

동일한 성분의 제품이 다양한 제약회사에서 시판되고 있다. 

성분과 함량이 같으면 제약회사가 다르더라도 같은 약이라고 생각해도 된다.

 

성분에 따라서는 제약회사 1곳만 생산하는 제품이 있는데,

이 경우는 해당성분에 대한 특허기간이 만료되자 않아서 다른 회사에서 제품을 만들 수 없는 경우이다.

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   25mg)
658202810	시타립틴정25밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(32.125mg/1정)	(주)비보존제약
648507360	시타글루정25밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(32.125mg/1정)	신풍제약(주)
655500300	자누비아정25밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(32.13mg/1정)	한국엠에스디(유)
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
658202820	시타립틴정50밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(64.25mg/1정)	(주)비보존제약
648507350	시타글루정50밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(64.25mg/1정)	신풍제약(주)
655500310	자누비아정50밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(64.25mg/1정)	한국엠에스디(유)
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   0.1g)
641805900	광동시타글립틴인산염수화물정100밀리그램_(0.1285g/1정)	광동제약(주)
643202640	스타비아정100mg(시타글립틴인산염수화물)_(0.1285g/1정)	동성제약(주)
658202750	시타립틴정100밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(0.1285g/1정)	(주)비보존제약
648507280	시타글루정100밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(0.1285g/1정)	신풍제약(주)
671805880	자누리틴정100mg(시타글립틴인산염수화물)_(0.1285g/1정)	대원제약(주)
655500320	자누비아정100밀리그램(시타글립틴인산염수화물)_(0.1285g/1정)	한국엠에스디(유)
metformin hydrochloride   1g
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
655500650	자누메트정50/1000밀리그램_(1정)	한국엠에스디(유)
metformin hydrochloride   1g
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
655501790	자누메트엑스알서방정50/1000밀리그램_(1정)	한국엠에스디(유)
metformin hydrochloride   0.85g
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
655500760	자누메트정50/850밀리그램_(1정)	한국엠에스디(유)
metformin hydrochloride   0.5g
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
655500640	자누메트정50/500밀리그램_(1정)	한국엠에스디(유)
metformin hydrochloride   0.5g
sitagliptin phosphate hydrate (as sitagliptin   50mg)
655501780	자누메트엑스알서방정50/500밀리그램_(1정)	한국엠에스디(유)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
vildagliptin   50mg
653601350	가브스정50밀리그램(빌다글립틴)_(50mg/1정)	한국노바티스(주)
metformin hydrochloride   0.85g
vildagliptin   50mg
653601420	가브스메트정50/850밀리그램_(1정)	한국노바티스(주)
metformin hydrochloride   1g
vildagliptin   50mg
653601430	가브스메트정50/1000밀리그램_(1정)	한국노바티스(주)
metformin hydrochloride   0.5g
vildagliptin   50mg
653602300	가브스메트정50/500밀리그램_(1정)	한국노바티스(주)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
alogliptin benzoate (as alogliptin   12.5mg)
696300200	네시나정12.5밀리그램(알로글립틴벤조산염)_(17mg/1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   25mg)
696300210	네시나정25밀리그램(알로글립틴벤조산염)_(34mg/1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   25mg)
pioglitazone hydrochloride   16.53mg
696300310	네시나액트정25/15밀리그램_(1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   25mg)
pioglitazone hydrochloride   33.06mg
696300320	네시나액트정25/30밀리그램_(1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   12.5mg)
metformin hydrochloride   0.5g
696300340	네시나메트정12.5/500밀리그램_(1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   12.5mg)
metformin hydrochloride   1g
696300330	네시나메트정12.5/1000밀리그램_(1정)	한국다케다제약(주)
alogliptin benzoate (as alogliptin   12.5mg)
metformin hydrochloride   0.85g
696300510	네시나메트정12.5/850밀리그램_(1정)	한국다케다제약(주)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
gemigliptin tartrate sesquihydrate (as gemigliptin   50mg)
668902170	제미글로정50밀리그램(제미글립틴타르타르산염1.5수화물)_(68.9mg/1정)	(주)엘지화학
gemigliptin tartrate sesquihydrate (as gemigliptin   25mg)
metformin hydrochloride   0.5g
668902580	제미메트서방정25/500밀리그램_(1정)	(주)엘지화학
gemigliptin tartrate sesquihydrate (as gemigliptin   50mg)
metformin hydrochloride   1g
668902910	제미메트서방정50/1000밀리그램_(1정)	(주)엘지화학
gemigliptin tartrate sesquihydrate (as gemigliptin   50mg)
metformin hydrochloride   0.5g
668902990	제미메트서방정50/500밀리그램_(1정)	(주)엘지화학
gemigliptin tartrate sesquihydrate (as gemigliptin   25mg)
metformin hydrochloride   1g
668903060	제미메트서방정25/1000밀리그램_(1정)	(주)엘지화학

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
teneligliptin hydrobromide hydrate (as teneligliptin   20mg)
652105050	테넬리아정20밀리그램(테네리글립틴브롬화수소산염수화물)_(31mg/1정)	(주)한독
metformin hydrochloride   0.5g
teneligliptin hydrobromide hydrate (as teneligliptin   10mg)
652105460	테넬리아엠서방정10/500밀리그램_(1정)	(주)한독
metformin hydrochloride   0.75mg
teneligliptin hydrobromide hydrate (as teneligliptin   10mg)
652105470	테넬리아엠서방정10/750밀리그램_(1정)	(주)한독
metformin hydrochloride   1g
teneligliptin hydrobromide hydrate (as teneligliptin   20mg)
652105480	테넬리아엠서방정20/1000밀리그램_(1정)	(주)한독

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
evogliptin tartrate (as evogliptin   5mg)
642507280	슈가논정5밀리그램(에보글립틴타르타르산염)_(6.869mg/1정)	동아에스티(주)
evogliptin tartrate (as evogliptin   5mg)
metformin hydrochloride   1g
642507360	슈가메트서방정5/1000밀리그램_(1정)	동아에스티(주)
evogliptin tartrate (as evogliptin   2.5mg)
metformin hydrochloride   0.85g
642507350	슈가메트서방정2.5/850밀리그램_(1정)	동아에스티(주)
evogliptin tartrate (as evogliptin   2.5mg)
metformin hydrochloride   0.5g
642507340	슈가메트서방정2.5/500밀리그램_(1정)	동아에스티(주)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
anagliptin   0.1g
644913980	가드렛정100mg(아나글립틴)_(0.1g/1정)	제이더블유중외제약(주)
anagliptin   0.1g
metformin hydrochloride   1g
644914120	가드메트정100/1000밀리그램_(1정)	제이더블유중외제약(주)
anagliptin   0.1g
metformin hydrochloride   0.5g
644914130	가드메트정100/500밀리그램_(1정)	제이더블유중외제약(주)
anagliptin   0.1g
metformin hydrochloride   0.85g
644914140	가드메트정100/850밀리그램_(1정)	제이더블유중외제약(주)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
linagliptin   5mg
653501380	트라젠타정(리나글립틴)_(5mg/1정)	한국베링거인겔하임(주)
linagliptin   2.5mg
metformin hydrochloride   1g
653501410	트라젠타듀오정2.5/1000밀리그램_(1정)	한국베링거인겔하임(주)
linagliptin   2.5mg
metformin hydrochloride   0.85g
653501400	트라젠타듀오정2.5/850밀리그램_(1정)	한국베링거인겔하임(주)
linagliptin   2.5mg
metformin hydrochloride   0.5g
653501390	트라젠타듀오정2.5/500밀리그램_(1정)	한국베링거인겔하임(주)

 

제품코드 성분,함량	제품명	업체명
saxagliptin hydrate (as saxagliptin   2.5mg)
650700890	온글라이자정2.5밀리그램(삭사글립틴수화물)_(2.64mg/1정)	한국아스트라제네카(주)
saxagliptin hydrate (as saxagliptin   5mg)
650700880	온글라이자정5밀리그램(삭사글립틴수화물)_(5.29mg/1정)	한국아스트라제네카(주)
metformin hydrochloride   0.5g
saxagliptin hydrate (as saxagliptin   5mg)
650700900	콤비글라이즈서방정5/500밀리그램_(1정)	한국아스트라제네카(주)
metformin hydrochloride   1g
saxagliptin hydrate (as saxagliptin   5mg)
650700910	콤비글라이즈서방정5/1000밀리그램_(1정)	한국아스트라제네카(주)